美洛加巴林的镇痛效果，已得到ADA/ANN等国内外权威DPNP诊疗指南的认可！糖尿病性周围神经病理性疼痛（Diabetic Peripheral Neuropathic Pain, DPNP）是糖尿病和糖尿病前期人群中的常见慢性并发症，患者最常见的症状是以肢体远端受累为主的对称性周围神经病理性疼痛，也可表现为单神经痛或臂丛、腰骶丛神经痛[1]，且既往由于种种原因DPNP的诊断和治疗未得到充分重视，许多患者受到疼痛症状的长期困扰[2]。为提高医患双方对DPNP的重视程度，规范临床诊治流程和用药选择，近年来国内外相继发布了多个涉及DPNP诊疗的权威指南或共识，如我国《糖尿病性周围神经病理性疼痛诊疗专家共识》[1]，美国神经病学学会（ANN）发布的《痛性糖尿病性多发性神经病的口服药物和局部治疗指南》[3]等，本文将聚焦DPNP的药物治疗问题，从上述权威指南和共识对药物治疗的推荐意见，关注DPNP药物治疗近年来的最新进展。
药物治疗是DPNP基本治疗手段，
钙通道调节剂已获指南普遍推荐
疼痛是DPNP患者最主要的临床表现，它也会严重影响患者的正常生理和精神状态，导致睡眠障碍、营养失调、运动受限、情感障碍等一系列问题，而有效的药物镇痛是缓解DPNP患者疼痛的关键，也是最基本的治疗手段。我国近年来发布的多个DPNP相关诊疗指南或共识，如《糖尿病性周围神经病理性疼痛诊疗专家共识》[1]、《周围神经病理性疼痛诊疗中国专家共识》[2]、《糖尿病神经病变诊治专家共识（2021年版）》[4]，均强调了药物治疗作为基本和主要治疗手段的地位。在具体用药类型方面，我国DPNP相关诊疗指南或共识推荐意见大体相似，均普遍建议使用钙通道调节剂类药物，以及5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）、三环类抗抑郁药（TCAs）和阿片类镇痛药等，上述药物也是权威的美国糖尿病学会（ADA）《糖尿病医学诊疗标准》推荐的神经病理性疼痛治疗用药[5]。不过，近年来DPNP药物研发正在快速推进，一些新型镇痛药物也即将参与到DPNP临床诊治之中。关键研究体现有力镇痛效果，
新型钙通道调节剂未来可期
加巴喷丁、普瑞巴林等钙通道调节剂类药物虽然是国内外DPNP相关诊疗指南或共识推荐的主要用药，如一项纳入1.2万例美国DPNP患者的真实世界研究显示，2/3的DPNP患者治疗之初使用加巴喷丁或普瑞巴林，但用药剂量普遍不足且治疗依从性不佳，高达50%的患者在起始治疗3个月内即停药[6]。针对传统药物存在的问题，新一代钙通道调节剂类药物——苯磺酸美洛加巴林（Mirogabalin）就进行了针对性的优化，其作用位点是钙离子通道的α2δ亚基，且对α2δ1亚基（与镇痛作用有关）具有高亲和性、解离慢的特点，而对α2δ2亚基（与中枢不良反应有关）则亲和性较低、解离快，因此可更好地平衡疗效和安全性，在临床前研究中的镇痛作用较普瑞巴林更强且更持久[7]。基于治疗亚洲DPNP患者的关键临床III期研究成功，苯磺酸美洛加巴林已于2019年在日本获批上市[8]。这项研究结果显示，苯磺酸美洛加巴林15，20或30mg每日剂量组及安慰剂组的平均每日疼痛评分（ADPS）分别下降-1.34，-1.47，-1.81和-1.31，30mg每日剂量组相较安慰剂组的评分降幅有统计学显著性差异（P=0.0027），且治疗安全性和耐受性良好。图片
图1.在治疗亚洲DPNP患者的关键临床III期研究中，苯磺酸美洛加巴林15（绿），20（紫）或30 mg（蓝）每日剂量组及安慰剂组（灰）的ADPS评分下降情况跻身ANN权威指南推荐，
新型镇痛药有望加速惠及中国患者
我国大多数DPNP相关诊疗指南或共识的发布时间，早于苯磺酸美洛加巴林完成临床III期关键研究并上市的时间，因此苯磺酸美洛加巴林暂未跻身我国指南和共识推荐之列，但随着DPNP相关诊疗指南或共识的再度更新，苯磺酸美洛加巴林非常有望赢得一席之地。
国外近年来发布的DPNP权威指南，已先行认可了苯磺酸美洛加巴林的治疗价值，如2022年美国神经病学学会（ANN）正式发布的《痛性糖尿病性多发性神经病的口服药物和局部治疗指南》，就在口服药物治疗部分首次写入苯磺酸美洛加巴林（列在加巴喷丁类药物下），认为其很可能较安慰剂更有效地改善DPNP患者疼痛[3]。此前已公布的中国临床I期研究结果也显示，苯磺酸美洛加巴林用于我国人群的安全性和耐受性良好，与其它国家和人群中开展的研究相似[9]，因此苯磺酸美洛加巴林也有望为我国DPNP患者带来显著治疗获益。而据了解，目前苯磺酸美洛加巴林已基于一项在中国人群中进行的临床III期研究结果，于2023年1月在我国递交新药上市申请（NDA）。
小 结药物治疗是DPNP的基本和主要治疗手段，但现有的钙通道调节剂类药物尚不能完全满足患者需求，新一代药物苯磺酸美洛加巴林则有望提供更高效、安全的治疗选择，且已获国外权威指南推荐。相信它也能快速跻身国内指南或共识推荐之列，尽早造福广大DPNP患者。参考文献
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